Применение при метастатической меланоме комбинации ипилимумаба и ниволумаба, а также ниволумаба в монорежиме может быть ассоциировано с серьезными неврологическими побочными эффектами, включая энцефалит.

Согласно данным, представленным James Larkin и соавт., несмотря на беспрецедентную эффективность этих препаратов при различных типах опухолей, терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа связана с широким спектром неблагоприятных явлений, включая неврологические побочные эффекты. Последние могут варьировать от легкой головной боли до потенциально опасного для жизни энцефалита.

 Авторы провели поиск по глобальной базе данных по фармаконадзору и эпидемиологии для неврологических исследований, зарегистрированных за 8-летний период у пациентов с метастатической меланомой. Исследовались пациенты, получавшие ниволумаб с ипилимумабом или ниволумаб в монорежиме.  Было оценено  12 исследований, спонсируемых Bristol-Myers Squibb. В рамках анализа изучались серьезные неврологические нежелательные явления и их связь с ниволумабом или ипилимумабом.

По представленным авторами данным, из 3 763, получавших терапию упомянутыми препаратами, у 35 пациентов (0,93%) было отмечено 43 серьезных неврологических нарушения, включая нейропатию (n = 22), неинфекционный менингит (n = 5), энцефалит (n = 6), нервно-мышечные расстройства (n = 3). Также были отмечены  неспецифические побочные эффекты (n = 7). Данные нежелательные явления послужили причиной отмены лечения в 20 случаях, приостановки терапии в 8 случаях, в 7 случаях терапия была продолжена без изменения дозировки. Большинство неврологических расстройств разрешилось (26/35 пациентов, 75%). В целом, среднее время от начала лечения до развития нежелательного явления составило 45 дней (диапазон 1-170), и до разрешения нежелательного явления - 32 дня (2-809 +). Среднее время от начала лечения до развития энцефалита составляло 55,5 дней (диапазон 18-297); В четырех случаях наступило выздоровление, один случай привел к смерти больного.

Авторы делают вывод, что и онкологи, и неврологи должны знать о симптомах серьезных неврологических побочных эффектов, которые могут возникать при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Своевременная диагностика и лечение  с использованием стандартных алгоритмов, имеют решающее значение для минимизации серьезных осложнений упомянутых побочных эффектов.

Источник: "The oncologist". May 11, 2017