Lisa Zimmer, Florentia Dimitriou, Piyush Grover, et al.

Введение

По результатам доклинических исследований предполагается, что комбинация ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) с таргетной терапией (TT) приведет к синергическому эффекту. Однако, данные клинических исследований по оценке эффективности комбинированной тройной терапии на первой линии, показали ограниченное преимущество по сравнению с одной ТТ. При этом данные более раннего исследования II фазы TRIDeNT (NCT02910700) продемонстрировали многообещающие клинические результаты у пациентов с резистентностью к анти-PD1 терапии. Целью представленной работы стала оценка эффективности комбинированной ТТ и анти-PD1 терапии после неэффективной стандартной схемы лечения пациентов с метастатической меланомой.

Методы

В ретроспективное многоцентровое исследование были включены пациенты с метастатической меланомой в семи медицинских центрах, которым проводили терапию ингибиторами BRAF и MEK в сочетании с ингибитором PD1 после неэффективности, по крайней мере, одной стандартной схемы лечения в период с февраля 2016г. по июль 2022г. Был проведен анализ по демографическим данным, характеристике заболевания, режиму и результатам терапии.

Результаты

Всего включено 59 пациентов; средний возраст - 48 лет (24-80 лет); из них - 32 мужчины (54,2%); у 20 пациентов (33,9%) - статус по шкале ECOG PS – 1; у 46 пациентов (78%) зарегистрировано 3 или более метастазов; у 40 пациентов (67,8%) обнаружены метастазы в головной мозг; у 25 пациентов (42,2%) уровень ЛДГ был выше верхней границы нормы до начала тройной терапии. Среднее время наблюдения составило 16,2 месяца (межквартильный диапазон, МКД, 6,02–20,81). В среднем пациенты получили 2 линии предшествовавшего лечения (от 1 до 6); 40 пациентов (67,8%) ранее получили по крайней мере одну линии терапии ИКТ и ТТ в любой последовательности.

Из 55 пациентов, получавших терапию ИКТ до начала тройной терапии, схемы лечения включали следующие виды терапии: анти-CTLA4 и анти-PD1 (n = 41); анти-PD1 монотерапия (n = 9); анти-CTLA4 монотерапия (n = 2); лечение на основе анти-PD1 препаратов (n = 3). У 44 пациентов (80%) зарегистрирована первичная резистентность (прогрессирование заболевания (ПЗ) или стабилизация заболевания (СЗ) в течение < 6 месяцев) и у 11 пациентов (20%) - вторичная резистентность (полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), СЗ в течение > 6 месяцев) в отношении терапии ИКТ.

Результаты тройной терапии показали, что частота общего ответа (ЧОО) составила 44,1% (n = 26) и частота контроля заболевания (ЧКЗ) - 55,9% (n = 33) со средней продолжительностью ответа 13,7 месяца (5,4 -33,2 мес.). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) для всей когорты пациентов составила 6 месяцев (95% ДИ, 3,88-8,08 мес.), при этом 12-мес. ВБП достигла 29,4% (95% ДИ, 17,8-42,1 мес.) и 24-мес. ВБП - 20,2% (95% ДИ, 11,0-32,8 мес.).

Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 15,7 месяца (95% ДИ, 8,1-23,3 мес.), при этом 12-мес. ОВ достигла 52,7% (95% ДИ, 39,1-65,7 мес.) и 24-мес. ОВ составила 43,2% (95% ДИ, 29,6-55,9 мес.). У пациентов с экстрацеребральным ПЗ до начала тройной терапии (40,7%, n = 24) ЧОО составил 50%, у пациентов с внутрицеребральным ПЗ (32,2%, n = 19) — 47,4%, а у пациентов с общим ПЗ (27,1%, N = 16) — 31,3%.

Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ) ≥3 степени развились у 17 из 59 пациентов (28,8%), из которых наиболее частыми были синдром высвобождения цитокинов (n = 7) и гепатит (n = 3). У 16,9% (n = 10) пациентов НЯСЛ привели к прекращению лечения.

Заключение

Предполагается, что тройная терапия может быть эффективна у пациентов с метастатической меланомой, ранее получавших интенсивное лечение, и может являться вариантом лечения после неэффективности стандартной схемы терапии ИКТ и TT.

Цитирование

Lisa Zimmer, Florentia Dimitriou, Piyush Grover, et al. Anti-PD1 plus BRAF/MEK inhibitors (triplet therapy) after failure of standard therapy in patients (pts) with advanced melanoma. Journal of Clinical Oncology, Volume 41, Issue 16_suppl

Ссылка на источник