Evidio Domingo-Musibay et al.

Введение

Метастатическая меланома слизистых оболочек встречается редко и сложно поддается лечению; после анти-PD-1 терапии результаты оказываются хуже, чем при меланоме других локализаций (медиана частоты объективного ответа (ЧОО): 19–23%; медиана общей выживаемости (ОВ): 11,3–13,4 мес.), (D'angelo JCO 2017, Mignard J Oncol 2018 г., Hamid Br J Can 2018 г.). В исследовании C-144-01 (NCT02360579; Chesney JITC 2022) изучалась эффективность применения лифилюселя - клеточной терапии аутологичными опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (ОИЛ) - у 153 пациентов с предварительно леченой меланомой (за исключением увеальной меланомы). В результате лечения в режиме однократного применения ЧОО составила 31,4%. Авторы сообщают о результатах лечения пациентов с метастатической меланомой слизистых, получавших лифилюсель в исследовании C-144-01.

Методы

Предполагалось, что после анти-PD-1/PD-L1 терапии у пациентов (coh 2+4) будет развиваться прогрессирование заболевания. У пациентов был удален один или несколько метастатических очагов для приготовления препарата лифилюсель. Затем пациентам проводили лимфодеплецию с помощью химиотерапии (циклофосфамид - 60 мг/кг/день × 2 дня; флударабин - 25 мг/м2/день × 5 дней) и однократную инфузию лифилюселя и высокодозную терапию ИЛ-2 (до 6 введений ИЛ-2). Результаты оценивали в соответствии со шкалой RECIST v1.1.

Результаты

В исследование было включено пятнадцать пациентов с меланомой слизистых оболочек. Лифилюсель был приготовлен для всех пациентов (100%), при этом лимфатические узлы были наиболее частым источником ОИЛ (47%). Двенадцать пациентов получали лифилюсель (медиана суммы диаметров целевого очага - 118,9 мм; медиана предшествующих линий терапии - 2 [диапазон: 1–6]; ЛДГ > ВГН - 42%; метастазы в печень и/или мозг - 42%). Среднее количество введенных ОИЛ составило 26 × 109 клеток. ЧОО составила 50% (95% ДИ: 21–79%). При медиане наблюдения в течение 35,7 месяцев медиана длительности ответа не была достигнута (НД; 95% ДИ: 12,5 мес–НД), медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) - не достигнута (95% ДИ: 1,4 мес–НД), медиана ОВ составила 19,4 мес. 95% ДИ: 7,9–НД). Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯ) соответствовали известным профилям безопасности лимфодеплеции с помощью химиотерапии и применения ИЛ-2. Наиболее частыми (≥30%) не гематологическими НЯ 3/4 степени были фебрильная нейтропения (58%) и гипотензия (33%). Данные трансляционного исследования будут представлены.

Заключение

В исследовании C-144-01 эффективность лифилюселя в этой небольшой группе пациентов с трудно поддающейся лечению меланомой слизистых оболочек была клинически значимой и продолжительной (ЧОО - 50%; медиана длительности ответа не достигнута). Полученные результаты противоопухолевой активности согласуются с данными по эффективности анти-PD-1/PD-L1 терапии пациентов с метастатической меланомой в целом. Эти данные дополнительно подтверждают перспективность применения лифилюселя в качестве однократно введенной терапевтической дозы, что отличает эту клеточную терапию от других методов иммунотерапии.

Цитирование

Evidio Domingo-Musibay (Minneapolis, United States of America). Lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy in patients (pts) with advanced mucosal melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors (ICI): Results from the phase II C-144-01 study. Presentation 1086MO. The ESMO Congress 2023, Madrid, 20-24 Осt, 2023.

 Ссылка на источник